Джон Рембо зіткнувся з несподіваною проблемою - посттравматичним синдромом. У спробі впоратися з демонами минулого і забути про незліченні вбивства він починає працювати на ранчо в Арізоні, де піклується про тварин і намагається не згадувати про війну. Тепер його найближчі друзі - дівчина Габріелла і її бабуся Марія.
Габріелла, незважаючи на вмовляння Джона і Марії, їде в Мексику, щоб знайти свого батька і з'ясувати у нього, чому він залишив сім'ю багато років назад. Але вона не досягає мети і по шляху зникає без сліду. Рембо відправляється на її пошуки і розкриває діяльність злочинної організації, що промишляє торгівлею жінками. Тепер Рембо нічого не залишається, крім як знову взятися за зброю, врятувати дівчинку і зупинити лиходіїв.